Danoprevir (ITMN-191)850876-88-9丹諾普韋

丹諾普韋
分子式：C35H46FN5O9S   分子量：731.83
 
產(chǎn)品描述
丹諾普韋是肽類抑制劑，作用于丙型肝炎病毒(HCV)的NS3/4A protease，IC50為0.2-3.5 nM,抑制HCV基因型1A/1B/4/5/6比抑制2B/3A效果高10倍左右。
靶點(diǎn)
HCV NS3/4A蛋白酶
         
IC50
0.2-3.5 nM
         
體外研究
0.29 nM Danoprevir抑制NS3/4A 蛋白酶, 而10 μM Danoprevir 卻不能抑制一組79種蛋白酶，離子通道，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，及細(xì)胞表面受體。Danoprevir與 NS3/4A*次結(jié)合能維持5小時(shí)以上，且保持抑制作用狀態(tài)。Danoprevir (45 nM) 消除病人肝細(xì)胞衍生的Huh7細(xì)胞衍生的HCV基因型1b復(fù)制子，EC50為1.8 nM。含個(gè)體突變的HCV 亞基因組復(fù)制子細(xì)胞系, V36M, R109K, 和V170A 替換不會抗Danoprevir,但是R155K替換則高度抗 Danoprevir。Danoprevir 作用于轉(zhuǎn)染重組病毒的Huh7.5細(xì)胞, 顯示出抗病原體抑制效果，作用于HCV基因型 1, 4,和 6時(shí)，IC50為2-3 nM, 比作用于基因型2/3/5 (280-750 nM)低100倍以上。
體內(nèi)研究
Danoprevir按30 mg/kg劑量處理鼠或猴12小時(shí)，使肝臟濃度下降，然后提高Danoprevir濃度，從細(xì)胞中消除復(fù)制子。
溶解性
DMSO 144 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 144 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
Danoprevir丙型肝炎病毒(HCV)的NS3/4A蛋白酶的模擬抑制劑。