AZD1480 935666-88-9

AZD-1480
分子式：C14H14ClFN8    分子量：348.77
 
產(chǎn)品描述
AZD1480是新型，ATP競(jìng)爭(zhēng)性的JAK2抑制劑，IC50為0.26 nM,選擇性作用于JAK3 和Tyk2, 對(duì)JAK1的作用程度較低。
靶點(diǎn)
JAK1
JAK2
       
IC50
1.3 nM
0.26 nM
       
體外研究
5μM AZD1480誘導(dǎo)細(xì)胞周期停在G2/M期，且通過(guò)抑制Aurora激酶而誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。AZD1480是JAK2的有效抑制劑，作用于人類多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞，可以抑制生長(zhǎng)，存活，F(xiàn)GFR3 和 STAT3信號(hào)，及下游靶點(diǎn)，包括 Cyclin D2。在低微摩爾濃度時(shí)，AZD1480抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞系凋亡。AZD1480 作用于人和鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞，有效抑制組成型和誘導(dǎo)型JAK1, JAK2, 及STAT-3的磷酸化作用 ，結(jié)果導(dǎo)致細(xì)胞增殖降低，且誘導(dǎo)凋亡。AZD1480是有效的ATP競(jìng)爭(zhēng)性的JAK1/2激酶小分子抑制劑，可抑制STAT3磷酸化和腫瘤生長(zhǎng)，這種抑制存在STAT3依賴性。AZD1480通過(guò)影響腫瘤的微環(huán)境而抑制腫瘤血管生成和局部轉(zhuǎn)移。
體內(nèi)研究
AZD1480作用于人類實(shí)體瘤模型和多發(fā)性骨髓瘤模型，抑制 STAT3磷酸化。在體內(nèi), AZD1480抑制皮下移植瘤的生長(zhǎng)，且通過(guò)抑制STAT3活性提高攜帶顱內(nèi)惡性膠質(zhì)瘤(GBM)的鼠壽命，說(shuō)明AZD1480抑制JAK/STAT3通路的藥理學(xué)可以用于研究治療攜帶顱內(nèi)惡性膠質(zhì)瘤的患者。AZD1480抑制骨髓細(xì)胞的肺浸潤(rùn)和肺轉(zhuǎn)移瘤。AZD1480作用于人類移植瘤模型降低血管生成和代謝。AZD1480抑制含有STAT活性的人類實(shí)體瘤的生長(zhǎng)。
溶解性
DMSO 70 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
AZD1480為治療多發(fā)性骨髓瘤的潛在新型治療劑。