BMS-911543 1271022-90-2

BMS911543
分子式：C23H28N8O   分子量：432.52
 
產(chǎn)品描述
BMS-911543是有效的，選擇性JAK2抑制劑，IC50為1.1 nM,比作用于JAK1, JAK3 和 TYK2選擇性分別高~350, 75和 65倍。
靶點(diǎn)
JAK2
         
IC50
1.1 nM
         
體外研究
BMS-911543是一種吡咯并吡啶類(lèi)小分子抑制劑。BMS-911543對(duì)JAK1，JAK2和JAK3的解離常數(shù)拓展了研究結(jié)果，對(duì)JAK2具有更廣的選擇性，Ki值分別為1114, 0.48和357 nm。BMS-911543除了抑制JAK家族外，還zui有效抑制Src家族成員，Lyn (IC50=300 nm), 和 c-FMS受體酪氨酸激酶 (IC50=450 nm), 這兩者敏感性都低于JAK2 (>250倍)。BMS-911543處理JAK2V617F依賴(lài)性細(xì)胞，如設(shè)計(jì)表達(dá)JAK2V617F的SET2或Ba/F3細(xì)胞，導(dǎo)致抗增殖效果，這種作用具有劑量依賴(lài)性，IC50值分別為60 和 70 nm。BMS-911543抑制MPN病患衍生的細(xì)胞生長(zhǎng)。在有EPO, BFU-E存在時(shí)，BMS-911543作用于MPN病患細(xì)胞的IC50s值為<0.150到~0.9 μm,說(shuō)明與正常健康志愿者相比，對(duì)病患的 JAK2抑制作用更敏感。BMS-911543在體內(nèi)外作用于人體血小板體，抑制TPO刺激的JAK2WT-pSTAT5活性，但作用于人類(lèi)T細(xì)胞，對(duì)IL-2或IL-4刺激的JAK1/JAK3-pSTAT沒(méi)有反應(yīng)。
體內(nèi)研究
BMS-911543在體內(nèi)也有效作用于JAK2信號(hào)模型，單獨(dú)口服處理，持續(xù)抑制通路。低劑量水平有效作用于JAK2依賴(lài)性的PD模型，免疫抑制監(jiān)測(cè)體內(nèi)模型觀察到對(duì)抗原誘導(dǎo)的IgG和IgM產(chǎn)生沒(méi)有影響。
溶解性
可溶于DMSO
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO