Pimasertib (AS-703026)1236699-92-5

Pimasertib (AS-703026)
分子式：C15H15FIN3O3   分子量：431.20
 
產(chǎn)品描述
AS703026 作用于MM細胞系，是高度選擇性的，有效的，ATP非競爭性的，MEK1/2變構(gòu)抑制劑，IC50為0.005-2 μM。
靶點
MEK1/2
         
IC50
5-11 nM
         
體外研究
AS703026是新型選擇性，口服生物有效性的MEK1/2抑制劑，結(jié)合到特定MEK變構(gòu)位點，具有強激酶選擇性。AS703026抑制人類多發(fā)性骨髓瘤細胞(包括U266和INA-6細胞)生長和存活,IC50分別為5和11 nM。細胞周期停在G0-G1期可調(diào)節(jié)AS703026的抑制效果，且伴隨著MAF致癌基因表達的降低。AS703026作用于MM細胞，通過裂解caspase-3和PARP誘導(dǎo)凋亡。AS703026可有效治療突變的結(jié)腸直腸癌。10 μM AS703026作用于攜帶K-Ras (D-MUT)突變等位基因的人類結(jié)腸直腸癌細胞,有效抑制ERK通路, 增殖，和轉(zhuǎn)化。
體內(nèi)研究
15和30 mg/kg AS703026作用于人類漿細胞H929MM移植瘤，明顯抑制腫瘤生長,與pERK1/2的下調(diào)有關(guān)，包括PARP裂解,和微管下降。10 mg/kg AS703026作用于人類K-Ras突變 (D-MUT) 的結(jié)腸直腸移植瘤，抑制腫瘤生長，且明顯降低p-ERK level水平。
溶解性
DMSO 86 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
AS703026是新型，高選擇性，有效的MEK1/2變構(gòu)抑制劑。